París, el 24 de agosto de 2012
Transformar el VIH en herramienta biotecnológica al servicio de nuestra salud: tal es el objetivo de un equipo del laboratorio Aquitectura y reactividad del ARN del CNRS (CENTRO NACIONAL DE INVESTIGACIÓN CIENTÍFICA). Gracias a la maquinaria de replicación del VIH, los investigadores consiguieron seleccionar una proteína mutante particular. Asociada con una medicina anticancerígena en células tumorales en cultivo, esta proteína provoca una mejor eficacia del tratamiento utilizado a dosis 300 veces menos importantes. Publicados en la revista PLoS Genetics el 23 de agosto de 2012, estos trabajos (1) dejan divisar aplicaciones terapéuticas a largo plazo en el tratamiento del cáncer y de otras patologías.
El virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), responsable del SIDA, utiliza el material de las células humanas para multiplicarse, particularmente insertando su material genético en el genoma de las células huéspedes (ver ilustración más abajo). La principal característica del VIH es trasladar sin interrupción y, por consiguiente, generar en el curso de sus multiplicaciones sucesivas, varias proteínas mutantes (o variedades). Es por eso que este virus es capaz de adaptarse a numerosos cambios medioambientales y contrarresta los tratamientos antivirales puestos a punto hasta ahora.
En el seno del Instituto de biología molecular y celular de Estrasburgo, los investigadores del laboratorio Arquitectura y reactividad de ARN del CNRS(CENTRO NACIONAL DE INVESTIGACIÓN CIENTÍFICA) tuvieron la idea de explotar esta estrategia de multiplicación del VIH para desviar el virus a fines terapéuticos, y más particularmente para el tratamiento del cáncer.
Primero introdujeron en el genoma del VIH un gen humano que está presente en todas las células, el doxycytidine kinase (o dCK): una proteína que permite acelerar las medicinas (2) anticancerígenas. Desde hace varios años, los científicos procuran producir una forma más eficaz de esta proteína dCK. Entonces, vía la multiplicación del VIH, los científicos seleccionaron una «librería» de cerca de 80 proteínas mutantes a las que sometieron a un test sobre células tumorales, en presencia de medicina anticancerígena.
Así, identificaron una variedad del dCK más eficaz que la proteína salvaje (no mutada) que provocaba la muerte de las células tumorales sometidas a un test. Los investigadores alcanzaron una eficacia idéntica de las medicinas anticancerígenas en dosis hasta 300 veces menos importantes. Esta posibilidad de disminuir las dosis de tratamientos anticancerígenos permitiría no sólo reducir los problemas de toxicidad de los componentes y los efectos secundarios, sino que, sobre todo, mejorará la eficacia de los tratamientos.
La Ventaja de esta técnica experimental, las proteínas mutantes directamente han sido sometidas a un test en las células cultivadas. Queda en lo sucesivo llevar, en los próximos años, estudios preclínicos (en el animal) para la proteína mutante aislada. Además, un gran número de otras aplicaciones terapéuticas sería posible a partir de este sistema experimental que desvía el virus del SIDA.
Notas:
(1) Financiados por Liga Contra el Cáncer, el CNRS(CENTRO NACIONAL DE INVESTIGACIÓN CIENTÍFICA), la Universidad de Estrasburgo, estos trabajos fueron objeto de dos patentes internacionales.
(2) El dCK phosphoryle los nucleótidos que son utilizados en la replicación del ADN (es decir que permite el añadido de agrupamientos fosfatos a los constituyentes de la molécula de ADN). Al fosforilar los anticancerígenos que son análogos de los nucleótidos, el dCK permite la activación de estas medicinas que son entonces capaces de bloquear la replicación del ADN y por consiguiente, la proliferación de las células cancerosas.
Referencias:
Retrovolution: HIV-DRIVEN Evolución of Cellular Genes and Improvement of Anticancer Drug Activation, Rossolillo P., Winter F, Simon-Loriere E., Gallois-Montbrun S. and Negroni Sr.
PLoS Genetics, el 23 de agosto de 2012
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